“Triglicéridos rebeldes: cuando comer bien no es suficiente”

La persistencia de la hipertrigliceridemia a pesar de los cambios dietéticos puede deberse a múltiples causas, que incluyen factores genéticos, condiciones secundarias no corregidas, uso de medicamentos, y la presencia de síndromes metabólicos complejos.

1. Causas genéticas: Los trastornos monogénicos como el síndrome de quilomicronemia familiar (FCS), causado por mutaciones bialélicas en genes que codifican la lipoproteína lipasa (LPL) o sus cofactores, pueden llevar a una hipertrigliceridemia severa resistente a la intervención dietética. Además, la hipertrigliceridemia multifactorial, mucho más común, resulta de la combinación de variantes genéticas raras y poligénicas que predisponen a niveles persistentemente elevados de triglicéridos, incluso tras modificaciones intensivas del estilo de vida.[1-5]

2. Causas secundarias no corregidas: Enfermedades como la diabetes mellitus mal controlada, insuficiencia renal crónica, hipotiroidismo no tratado, síndrome nefrótico, enfermedades autoinmunes, y el síndrome de Cushing pueden contribuir significativamente a la hipertrigliceridemia persistente. Es fundamental descartar y tratar estas condiciones antes de considerar la hipertrigliceridemia como primaria o genética.[6][5][7]

3. Medicamentos: Diversos fármacos pueden elevar los triglicéridos, incluyendo estrógenos orales, tiazidas, betabloqueadores no selectivos, retinoides, antipsicóticos atípicos, inhibidores de la proteasa, corticosteroides y algunos inmunosupresores. La persistencia de la hipertrigliceridemia puede deberse a la continuación de estos tratamientos.[7]

4. Factores dietéticos y de adherencia: Aunque la reducción de la ingesta de grasas y azúcares simples es fundamental, la adherencia a una dieta estricta (por ejemplo, menos del 10-20% de calorías provenientes de grasas en casos de quilomicronemia) puede ser difícil de mantener a largo plazo, lo que limita la eficacia de la intervención dietética sola.[2][5]

5. Síndromes metabólicos y resistencia a la insulina: La obesidad, el síndrome metabólico y la resistencia a la insulina pueden perpetuar la hipertrigliceridemia a pesar de los cambios dietéticos, especialmente si no se logra una pérdida de peso significativa o un control glucémico adecuado.[5][7]

6. Alcohol y otros factores de estilo de vida: El consumo excesivo de alcohol, incluso en presencia de una dieta adecuada, puede mantener elevados los triglicéridos. Otros factores como el sedentarismo también contribuyen.[6]

En resumen, la persistencia de la hipertrigliceridemia tras cambios dietéticos suele deberse a una combinación de predisposición genética, causas secundarias no corregidas, uso de medicamentos, adherencia subóptima a la dieta, y factores metabólicos o de estilo de vida. La evaluación sistemática de estos factores es esencial para guiar el manejo y considerar terapias farmacológicas cuando esté indicado.[1-2][6][7]

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Referencias

Severe Hypertriglyceridemia: Existing and Emerging Therapies.

Malick WA, Do R, Rosenson RS.

Pharmacology & Therapeutics. 2023;251:108544. doi:10.1016/j.pharmthera.2023.108544.

Plozasiran for Managing Persistent Chylomicronemia and Pancreatitis Risk.

Watts GF, Rosenson RS, Hegele RA, et al.

The New England Journal of Medicine. 2024;. doi:10.1056/NEJMoa2409368.

Triglycerides and Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association.

Miller M, Stone NJ, Ballantyne C, et al.

Circulation. 2011;123(20):2292-333. doi:10.1161/CIR.0b013e31821

Genetics of Hypertriglyceridemia.

Dron JS, Hegele RA.